Prime editor 기반 유전자 염기교정 표적 범위 개선 기술 개발
생명공학부 정철희 교수
정철희 교수와 이승환 교수(중앙대 생명과학과) 공동연구팀은 Francisella novicida Cas9(FnCas9) nickase를 사용하여 기존 Streptococcus pyogenes Cas9(SpCas9) nickase 기반의 prime editior의 제한된 표적 범위를 획기적으로 확장한 유전자 교정 기술을 개발했다. Prime editor는 CRISPR nickase에 의한 nick 형성 후 역전사효소를 사용하여 표적 유전자에 원하는 염기 치환, 삽입 또는 결실을 유도할 수 있는 차세대 유전자 염기교정 기술이다. 그러나 그동안 SpCas9 nickase 기반의 prime editor 는 표적 범위가 상대적으로 좁아 원하는 위치를 교정하는데에 제약이 있었다. 이를 해결하기 위해 본 연구에서는 FnCas9 nickase 를 prime editor에 도입하여 표적 범위를 확장할 수 있었다. 이러한 개선된 방법을 통해 인간 세포주에서도 표적 유전자에 대해 특이적으로 유전자 교정을 할 수 있다는 결과를 도출했다. 이번 연구는 국제 학술지 ‘Genome Biology (IF:13.583)’ 2022년 4월 온라인 판에 게재됐다.
FnCas9 nickase/SpCas9 nickase 기반 prime editor들의 표적 범위 비교 모식도